Lambert-eatons syndrom

Lambert-eatons syndrom (les) är ett sällsynt tillstånd där överföringen av signaler till nerverna störs. Läs mer!

Lambert-eatons syndrom

den Lambert-Eatons syndrom (Lambert-Eaton myasthenia syndrom) är ett sällsynt tillstånd där överföringen av signaler till nerverna störs. De viktigaste symptomen på Lambert-Eatons syndrom är muskelsvaghet, reflexförluster och nedsatt reglering av olika kroppsfunktioner. I cirka 60 procent av fallen uppträder Lambert-Eaton syndrom som en del av en cancer. Det är särskilt typiskt för så kallad lungcancer från små celler. Terapeutiskt måste cancer först bekämpas och symptomen behandlas. Läs allt om symptom, diagnos och terapi här.

ICD-koder för denna sjukdom: ICD-koder är internationellt giltiga medicinska diagnoskoder. De finns t.ex. i doktors brev eller på oförmåga certifikat. G70

produkt~~POS=TRUNC

Lambert-Eatons syndrom

  • beskrivning

  • symptom

  • Orsaker och riskfaktorer

  • Unders√∂kningar och diagnos

  • behandling

  • Sjukdomskurs och prognos

Lambert-Eaton syndrom: beskrivning

Lambert-Eaton syndromet (LES) är ett av de så kallade myasthenierna. Huvudsymptomen för myastheni är muskelsvaghet. Den mest kända sjukdomen i denna grupp är myasthenia gravis, vilket är mycket vanligare och mest orelaterat med cancer. Myasthenia Gravis och Lambert-Eaton syndrom är emellertid mycket lika i symptom. I båda sjukdomarna störs signaltransmission från nervändarknappen till muskelfibrerna. Som ett resultat uppträder i båda sjukdomarna en slående trötthet och svaghet i musklerna. Dessutom påverkas signalöverföringen av nerver som reglerar olika grundläggande funktioner hos kroppen.

I grund och botten har Lambert-Eatons syndrom två olika grupper: För det första är de fall där Lambert-Eatons syndrom inträffar utan någon uppenbar orsak (idiopatisk Lambert-Eatons syndrom, cirka 40 procent). För det andra, de fall av Lambert-Eatons syndrom som utvecklas i samband med cancer (paraneoplastiskt Lambert-Eatons syndrom, cirka 60 procent). De två varianterna kan inte särskiljas på grundval av symtomen. Av denna anledning är det alltid nödvändigt att söka efter tumörer som möjliga triggers vid diagnos av ett Lambert-Eatons syndrom.

Det idiopatiska Lambert-Eaton syndromet uppträder i en fjärdedel av fallen tillsammans med andra autoaggressiva sjukdomar, såsom lupus erythematosus. I det paraneoplastiska Lambert-Eaton-syndromet är omkring 80 procent av fallen en specifik typ av lungcancer, lungcancer hos småceller, ansvarig för utvecklingen. Ofta är symtomen på Lambert-Eaton syndrom upp till fem år före sjukdomen.

Lambert-Eatons syndrom är extremt sällsynt. I Tyskland påverkas ungefär fem av varje miljon människor enligt tyska föreningen för muskelsjukdomar. Således påverkas endast flera hundra personer (aritmetiskt omkring 400). De flesta drabbade är över 40 år gamla. Medelåldern vid sjukdoms början är cirka 60 år. Patienter med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom brukar ha en tidigare sjukdom, ofta mindre än 40 år gammal. Män påverkas oftare av Lambert-Eatons syndrom. Detta beror förmodligen på att de vanligtvis röker lite oftare och därmed oftare utvecklar respiratoriska tumörer som lungcancer från små celler.

Lambert-Eaton syndrom: symptom

De viktigaste kännetecknen för Lambert-Eatons syndrom är snabb utmattning av musklerna, en försvagning eller förlust av reflexer och en försämring av det så kallade autonoma nervsystemet. Symtom ökar typiskt med tung aktivitet, varmt väder eller till och med ett varmt bad.

muskelsvaghet

Speciellt den så kallade girdle muskulaturen påverkas av muskulaturens svaghet eller förlamning. Detta är muskulaturen i axel- och bäckenområdet. Muskelsvagheten börjar vanligtvis nära låret och sprider sig i och med sjukdomen upp och ner. På grund av dessa muskeldysfunktioner kan gångproblem uppstå. Dessutom uppträder också muskelsmärtor och kramper. Med stark aktivitet av en muskel kan styrkan vara starkare på kort sikt i några sekunder. Efter det faller det dock avsevärt. Denna snabba trötthet är mycket typisk för Lambert-Eatons syndrom. Detta beror på att aktiveringen av kalciumkanaler ökar frigörandet av budbärare på kort sikt (se Orsaker och riskfaktorer).

Musklerna runt ögonen kan också påverkas. Medan ögonmusklerna i myasthenia gravis är ett tidigt tecken på sjukdom, är Lambert-Eaton syndrom mindre vanligt. Ett misslyckande av ögonmusklerna leder till på grund av nedsatta ögonbollsrörelserna till dubbla bilder.Dessutom kan musklerna i ögonlocken påverkas, så att berörda personer märker hängande ögonlock (ptosis), som inte kan öppnas eller åtminstone inte öppnas helt. I markerade fall kan respiratoriska musklerna i Lambert-Eaton syndrom påverkas av muskelsvaghet. Lyckligtvis är denna potentiellt livshotande komplikation mycket sällsynt. Musklerna som är ansvariga för att tala och svälja kan också påverkas av muskelsvaghet.

Försvagade eller släckta reflexer

Som en del av Lambert-Eatons syndrom kan olika reflexer dämpas eller helt släckas. Detta är knappast märkbart för lider, men för läkaren är det ett lätt att kontrollera, viktigt tecken på sjukdomen. Förstörda reflexer är emellertid inte specifika för Lambert-Eatons syndrom, men kan förekomma i en rad andra neurologiska störningar.

Nedsättning av det autonoma nervsystemet

Nerverna i det så kallade autonoma nervsystemet är viktiga för den omedvetna kontrollen av kroppens viktiga grundläggande funktion. Dessa funktioner inkluderar, men är inte begränsade till, reglering av spottkörtlar, gastrointestinal aktivitet, urinblåsan och andra omedvetna kontrollerade processer i kroppen. Av denna anledning lider av Lambert-Eatons syndrom av symtom som torr mun, förstoppning, erektil dysfunktion och störd syn. Vidare kan blåsans tömning störas.

Lambert-Eaton syndrom: orsaker och riskfaktorer

Det finns två grupper av patienter om orsakerna till Lambert-Eatons syndrom: Å ena sidan uppträder Lambert-Eatons syndrom i cirka 40 procent av fallen utan någon identifierbar orsak (idiopatisk). Å andra sidan är det i ca 60% av fallen relaterat till cancer (paraneoplastiska) - speciellt det småcelliga bronkialcarcinomet. Likaså kan Lambert-Eaton syndromet inträffa i blodcancer, såsom leukemi. Diagnosen av Lambert-Eaton syndrom kan ibland föregripa cancerdiagnos i månader eller till och med år. I isolerade fall hittades cancer bara fem år senare.

Antikroppar stör signalöverföringen från nerverna till musklerna

För en muskel att kontrakta (kontrakt) måste en elektrokemisk signal överföras från en nerv till muskeln. Detta händer på den så kallade motorändplattan (Synapse). När en elektrisk stimulans når nervänden vid synaps, strömmar kalcium över vissa kalciumkanaler i nerverna. Denna kalciuminflöde i nervändarna orsakar frisättningen av budbäraren acetylkolin från nerven. Acetylcholin färdas genom klyftan mellan nervändarna och muskeln (synaptisk klyfta) och aktiverar speciella dockningsställen på muskelcellsmembranet. I Lambert-Eatons syndrom stör denna överföring av signaler från en nerv till muskeln.

Anledningen till detta är att hos människor med Lambert-Eaton syndrom cirkulerar vissa antikroppar i blodet. Dessa antikroppar förstör en del av de ovan nämnda kalciumkanalerna. Detta resulterar i minskad kalciuminflöde och därigenom en minskad frisättning av messenger acetylkolin. Sålunda dämpas den normala signalöverföringen. Eftersom inte alla kalciumkanaler förstörs, är kontakten mellan nervsystemet och muskulaturen inte helt avbruten, men avgörande störd.

Paraneoplastiskt Lambert-Eaton syndrom: cancerceller bildar kalciumkanaler

Orsaken till bildandet av de autoaggressiva antikropparna mot kalciumkanalerna har ännu inte förtydligats. Det är dock klart att cancerceller också har kalciumkanaler på sin yta. På cancerceller från småcellsberoende cancercancer, exakt samma kanaler som de som hittades på motorändplattan. Av detta skäl antar forskare att immunsystemet producerar antikroppar mot dessa kalciumkanaler för att försvara sig mot cancer. Emedan dessa kanaler också uppträder i området för motorändplattan, i fallet med cancer orsakad av immunförsvaret, är den ovan beskrivna störningen av signalöverföring. Denna hypotes kan också förklara att en framgångsrik kamp mot cancer samtidigt förbättrar loppet av Lambert-Eatons syndrom.

Idiopatiskt Lambert-Eaton syndrom: feljusterad immunförsvar

Det är fortfarande oklart varför det också kan komma oberoende av cancer (och därmed ingen uppenbar orsak) till ett Lambert-Eaton syndrom. Forskare misstänker att hos dem med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom är immunsystemet generellt dysreglerat. Denna teori grundas av det faktum att andra autoaggressiva antikroppar i andra människor med idiopatisk Lambert-Eatons syndrom ofta bildas, vilket resulterar i så kallade autoimmuna sjukdomar. Dessa sjukdomar som vanligen är associerade med Lambert-Eatons syndrom innefattar Hashimoto's thyroidit (autoimmun thyroidit, lupus erythematosus och reumatoid artrit).

Dessutom har studier visat att vissa genetiska faktorer också spelar en roll hos dem med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom. Till exempel är de genetiska egenskaperna HLA-B8, HLA-DR3 och genen DQ2 mer rikliga. Dessa gener finns i många sjukdomar som orsakas av immunaggressiva processer i immunsystemet (autoimmunitet). Det kan därför vara att förklaringen av autoimmuna sjukdomar som Lambert-Eaton syndrom ligger i den genetiska sminken hos de drabbade.

Interaktioner med droger

Medicinering kan också påverka uppkomsten och svårigheten av Lambert-Eatons syndrom: Ett antal vanliga läkemedel kan förvärra symtomen på Lambert-Eatons syndrom. Dessa inkluderar läkemedel som används i anestesi, men också vissa antibiotika och bensodiazepiner som diazepam. Därför måste alla mediciner som används för patienter med Lambert-Eaton syndrom kontrolleras noggrant. Varje närvarande läkare ska informeras om sjukdommens närvaro.

Lambert-Eaton syndrom: undersökningar och diagnos

Den rätta kontakten för misstänkt Lambert-Eaton syndrom är specialist inom neurologi. För att förtydliga kan andra läkare vara involverade i diagnosen och behandlingen, inklusive radiologer och onkologer. Vid läkarens möte kan den exakta beskrivningen av symtomen redan ge viktig information om ett Lambert-Eatons syndrom. Neurologen kunde ställa följande frågor under en intervju med anamnesis:

  • K√§nner du till en snabb utmattning av musklerna, till exempel n√§r du kl√§ttrar trappor eller l√§ngre g√•ngavst√•nd?
  • Har du problem med urinering, tarmr√∂relser eller sexuell aktivitet?
  • Har du en m√§rkbar torr mun?
  • Lider du av visuella st√∂rningar (till exempel dubbelsyn) eller har du m√§rkt h√§ngande √∂gonlock?
  • Finns det en cancer eller autoimmun sjukdom som √§r k√§nd f√∂r dig eller din familj?
  • Vilka l√§kemedel tar du?

Detta följs av den fysiska undersökningen, i synnerhet samlas neurologiska fynd upp... Det betyder att läkaren med olika tester, funktionen i nervsystemet kontrollerar. Bland annat innefattar denna undersökning utredningen av muskelstyrka och reflexer.

För att testa muskelstyrkan kommer läkaren att be patienten att spänna en muskel med maximal kraft kortvarigt. Spänningen i Lambert-Eatons syndrom visar en kort förbättring av muskelstyrkan i 10 till 15 sekunder. Vid upprepad muskelspänning men detta minskar avsevärt. Detta är en viktig indikation på Lambert-Eatons syndrom. Dessutom stiger uppstigningen från käken. Detta är vanligtvis komplicerat av de drabbade lårmusklerna eller till och med omöjligt.

Som en del av unders√∂kningen kommer l√§karen att kontrollera viktiga reflexer. Dessa inkluderar bland annat den k√§nda stroke under kn√§skyddet f√∂r att utl√∂sa patellar tendonreflexen (PSR). I Lambert-Eatons syndrom √§r reflexerna vanligtvis endast svagt utl√∂st eller fullst√§ndigt sl√§ckt. Detta √§r dock inte ett s√§rskilt tecken p√• Lambert-Eaton syndromet, men kan ocks√• uppst√• i samband med andra sjukdomar. √Ąnd√• √§r granskningen mycket viktig eftersom det kan vara mycket l√§tt att f√• slutsatser om nervsystemets brutala funktion kan erh√•llas.

Ytterligare undersökningar

Försvagad muskelkraft och släckta reflexer indikerar redan en neurologisk sjukdom. För att diagnostisera Lambert-Eatons syndrom krävs emellertid fler och fler undersökningar. Undersökningarna inkluderar elektrofysiologiska tester, ett blodprov och eventuellt avbildningstest för upptäckt av cancer:

Elektrofysiologiska undersökningar

Dessa inkluderar olika tester som kan anv√§ndas f√∂r att kontrollera normal funktion av nerver och muskler. Om exempelvis ett Lambert-Eaton-syndrom misst√§nks m√§ts den elektriska muskelaktiviteten med hj√§lp av ett elektromyogram (EMG). Av detta kan slutsatser dras om huruvida muskelsvaghet uppst√•r huvudsakligen som ett resultat av nervskada eller muskelsjukdom: elektroder kan anv√§ndas f√∂r att stimulera en muskel och registrera den elektriska aktiviteten. Upprepad h√∂gfrekvent irritation med mycket l√•ga str√∂mf√∂rstoringar f√∂rb√§ttrar muskelaktiviteten p√• kort sikt med Lambert-Eatons syndrom. √Ėkningen i muskelaktivitet p√• grund av upprepad irritation √§r typiskt f√∂r Lambert-Eatons syndrom och kallas inkrement. Med hj√§lp av elektromyogrammet kan loppet av Lambert-Eatons syndrom √∂vervakas.

blodtest

I 90 procent av de som drabbas av blodet kan detektera olika antikroppar som är typiska för sjukdomen. Terapi kan sänka koncentrationen av antikroppar i blodet. Detta kan mätas utöver minskningen av symtom, en behandlingssucces.

tumör Sök

Eftersom Lambert-Eatons syndrom uppträder i de flesta fall i samband med en underliggande cancer, måste undersökningen intensivt sökas efter cancer.Dessa är främst bildbehandlingstekniker som beräknad tomografi (CT), magnetisk resonansbildnings (MRI) eller positronutsläppstomografi (PET). Om undersökningen var inkonsekvent bör den upprepas som rekommenderad av behandlande läkare för att inte förbise någon tumörtillväxt. Om så kallade SOX1-antikroppar kan detekteras i blodet, är cancer sannolikt orsak till Lambert-Eatons syndrom, även om en tumör ännu inte har detekterats.

Lambert-Eaton syndrom: behandling

Hjärnstenen i behandlingen av Lambert-Eatons syndrom är kampen mot den ofta underliggande cancer. Om kemoterapi, strålning eller kirurgi krymper tumören eller i bästa fall helt tar bort det, försvinner symtomen på Lambert-Eaton syndromet. Den exakta behandlingstiden beror på om det finns ett paraneoplastiskt eller ett idiopatisk Lambert-Eaton syndrom (se "Beskrivning"). Behandling av Lambert-Eatons syndrom syftar å ena sidan till en minskning av symptomen och å andra sidan till en dämpning av missriktad immunsystemet (immunmodulering).

Symtomatisk behandling

Det viktigaste läkemedlet i symptomatisk behandling av Lambert-Eatons syndrom är ämnena amifampridin och 3,4-diaminopyridin, Dessa läkemedel blockerar kanaler genom vilka kalium flyr från nervcellerna. Således kan den reducerade tillströmningen av kalcium kompenseras. Den elektriska spänningen, som leder till frigöringen av budbäraren, kan hållas längre. Som ett resultat förblir de fortfarande fungerande kalciumkanalerna öppna längre och kan ersätta de misslyckade kanalerna. Drogen kan därmed förbättra muskelstyrkan och reparera autonoma nervsystemet.

Hittills är inte tillräckligt vetenskapligt bevisat ytterligare administrering av pyridostigmin för behandling av Lambert Eatons syndrom. Vissa experter använder dock detta läkemedel. Detta läkemedel hämmar nedbrytningen av budbärarämnet (acetylkolin), vilket gör det möjligt att agera mer på muskeln efter frisättningen.

immunmodule

Om symtomen inte kan vara tillräckligt mildras vid en idiopatisk Lambert-Eatons syndrom med amifampridin eller 3,4-diaminopyridin, bör läkemedel användas att långsam immunsystemet (immunsuppression). Ursprungligen rekommenderas användning av kortison (prednisolon) och läkemedlet azatioprin. Om tillräcklig effekt inte uppnås kan ytterligare immunsuppressiva läkemedel användas. I en paraneoplastisk Lambert-Eatons syndrom en immunhämmande behandling är inte bra, men eftersom immunsystemet att bekämpa cancerceller är angelägna och drog försvagat immunförsvar skulle främja cancertillväxt.

I akuta fall kan de sjuka antikropparna avlyssas med hjälp av artificiella antikroppar (intravenösa immunglobuliner). Dessa artificiella antikroppar administreras genom venen i blodet under medicinsk övervakning. Efter cirka två till fyra veckor når effekten av dessa antikroppar sitt maximala och varar i fyra veckor.

Dessutom kan den så kallade plasmaväxlingen (plasmaferes) utföras i svåra fall. Blodet styrs förbi ett membran som liknar en dialys. Som ett resultat behålls komponenterna i immunsystemet, speciellt antikroppar. Effekten av upprepad plasmautbyte varar i två till sex veckor.

Läs mer om undersökningarna

  • elektromyografi

Lambert-Eaton syndrom: sjukdomskurs och prognos

Sammantaget ökar de typiska symptomen under sjukdomen ofta. Till exempel, medan i början av Lambert-Eatons syndrom ofta bara de proximala muskelgrupperna (lår, överarm) är berörda, muskelsvaghet kan under loppet även efter långt från kroppen (fot, fingrar) och sprida sig till ansiktet. Den symptomatiska behandlingen kan för det mesta lindra symtomen. Prognosen beror på om det är en cancerrelaterad (paraneoplastisk) eller idiopatisk form av sjukdomen.

Loppet av det paraneoplastiska Lambert-Eatons syndrom beror starkt på framgången med cancerterapi. Om så är fallet förbättras symtomen, medan Lambert-Eatons syndrom försämras också vid återfall av cancer.

Däremot är prognosen för det idiopatiska Lambert-Eaton syndromet bättre överlag. I cirka 88 procent av fallen förbättras muskelstyrkan med en genomsnittlig varaktighet av sex års immunosuppression. Utan permanent behandling kommer dock bara några patienter med Lambert-Eatons syndrom ut.

Läs mer om terapierna

  • aferes
  • inmatningsr√∂r
  • PEG r√∂ret


Gillar Du? Dela Med Vänner: